而HEPES作為一種不易穿過生物膜的緩沖對,可以在穩(wěn)定脂質(zhì)體外水相pH為弱堿性的同時,不改變內(nèi)水相酸性pH,非常適用于伊立替康脂質(zhì)體。
上述內(nèi)外水相pH差異的問題,在EMA審評報告討論部分也有體現(xiàn)。EMA審評報告中提到,伊立替康脂質(zhì)體藥物開發(fā)的重點是:
選擇用于活性藥物負載的最佳抗衡離子
選擇 DSPC 與脂質(zhì)膜的膽固醇成分的最佳比例,這會影響其物理性質(zhì)和保留活性物質(zhì)的能力在脂質(zhì)體中
選擇脂質(zhì)體雙層的 MPEG-2000-DSPE 組分,其存在于表面提供空間屏障以避免脂質(zhì)體聚集
選擇能夠保持最佳pH范圍的適當緩沖液輸液用濃縮液
將緩沖液的選擇單列一條,可見其對伊立替康脂質(zhì)體制劑的重要程度。
pKa隨溫度變化非常小,buffer的pH值隨溫度漂移很小。
性質(zhì)穩(wěn)定,HEPES不會與其他離子發(fā)生相互作用,一方面HEPES不會與其他離子發(fā)生絡(luò)合影響其他離子功能,另外一方面其他離子的存在不會影響HEPES的緩沖能力。
細胞培養(yǎng)基中pH的維持主要依靠培養(yǎng)基中的碳酸氫鹽和5%的CO2共同維持,當細胞處于開放環(huán)境時,CO2逸散會導致pH快速上升脫離生理pH范圍,而添加HEPES緩沖對的培養(yǎng)基則不存在這方面問題。
HEPES不易穿過生物膜,不干擾細胞內(nèi)的生化反應。
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